Στο Cthulhu: Death May Die, εμπνευσμένο από τον H.P. Lovecraft, εσείς και οι συμπαίκτες σας είστε ερευνητές στο 1920 που αντί να προσπαθούν να σταματήσουν τον ερχομό των Elder Gods, θέλουν να τους φέρουν ώστε να δώσουν ένα τέλος μια και καλή! Ξεκινάτε το παιχνίδι τρελοί και ενώ ο απώτερος σκοπός σας είναι να πυροβολήσετε τον Cthulhu κατάμουτρα, τρόπος του λέγειν, σε κάποιο σημείο του παιχνιδιού πιθανότατα θα αποτύχετε σε κάποια ζαριά και η τρέλα σας θα σας αναγκάσει να κάνετε κάτι πολύ κακό - ή και να τύχει κάτι που θα σας βοηθήσει!

Το παιχνίδι έχει πολλά επεισόδια, με καθένα από αυτά να έχει παρόμοια δομή δύο πράξεων, το πριν και μετά το κάλεσμα όποιου πλάσματος προσπαθείτε να καλέσετε. Εάν κάποιος χαρακτήρας πεθάνει πριν από το κάλεσμα, τότε το παιχνίδι τελειώνει και χάνετε. Μόλις ο Elder One έρθει στο ταμπλό, όσο ένας από εσάς είναι ακόμα ζωντανός, έχετε ακόμα την ευκαιρία να κερδίσετε.

Τα επεισόδια είναι αυτόνομα και δεν χρειάζεται να παιχτούν με συγκεκριμένη σειρά ή με τους ίδιους παίκτες.